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PD1抗体免疫治疗指南民间版
此文总结了一些患者经常咨询的关于PD1抗体使用的问题，希望能帮到大家。请注意，这不是使用指南，只是我们知道的信息的分享，使用前请一定咨询医生商讨方案。（文章来源：生物315，转载务必注明来源）
1 PD1抗体有用吗？有临床数据吗？
答：有用，已公布的临床数据如下：
BMS的PD-1单抗（Nivolumab，Opdivo）
其他方法针对复发难治的霍奇淋巴瘤治疗效果：23名病人（18个接受过自体干细胞移植，但是复发；18个接受过brentuximab vedotin治疗，但是复发）；
PD-1治疗效果：20名病人ORR，有效果，其中4名完全缓解，16名部分缓解；24周无进展生存期 86%；三级副作用22%。
针对各种癌症：对非小细胞肺癌的ORR 18%，黑色素瘤28%，肾细胞癌27%，反应持续时间一年以上的占65%。
针对没有BRAF突变的黑色素瘤：一年生存率72.9%，ORR反应40%，中位无进展生存期5个月。
针对晚期鳞状非小细胞肺癌的临床试验因为效果非常好而提前终止，对照组是紫杉醇。 MERK的PD-1单抗（pembrolizumab，Keytruda）
针对CTLA-4耐药的黑色素瘤：ORR 26%，中位持续时间8个月
针对三阴乳腺癌的ORR是18.5%，将它和三期的ADC药CDX-011（ORR=33%）对比，效果并不理想。（以上信息截止2015年3月）
从数据可以看出，PD1抗体的效果还是很不错的，尤其是对黑色素瘤和肺癌，不过，它不是万能的，但这是一个新的希望。
2 有国内的患者使用PD-1抗体吗？效果怎么样？
答：没有科学的统计过，但是国内确实已经有一批人已经在使用，至少有十几个人吧。已知的是一位肺癌的患者使用三个疗程之后效果非常好；一位肝癌的患者使用两个疗程之后自己感觉效果也不错，具体还在观察；另外，还有宫颈癌、黑色素瘤患者也在使用中，还有一批患者在观望。还有两位肝移植患者也使用了PD1，但是出现了不同程度的问题，具体见
（信息来源：2015年3月）
3 国内使用的PD1抗体是香港哪里买的？价格怎么样？
答：已知香港有两位医生可以买到PD1抗体：邵祖德和应志浩。（下面信息系生物315热心患友分享，在此感谢这位患友的无私奉献）具体见：
/forum.php?mod=viewthread&tid=431&page=1&extra=#pid1289 邵祖德电话：00852 25861726； 传真：00852 25960802； 邮箱：
Wesely@netvigator.com; 诊所地址：香港中环德己立街2号业丰大厦507室；需要提前预约。Keytruda：粉剂50mg/支，24000RMB/支，一次使用3支（2mg/kg，50kg以下用2支，50kg以上用三支），一般使用三次评估效果，保守得准备22万，真TMD贵。美国一年的价格是10万美元。邵医生也有Opdivo，规格和Keytruda不一样，不过最后算下来价格差不多，国内使用的多是Keytruda。
应志浩电话 +85225261746；邮箱anying62@netvigator.com；地址：香港中环皇后大道中59-65号，泛海大厦11楼1100室（连卡佛大厦对面）。价格比邵祖德稍贵。
2015年2月的消息是：邵祖德医生那里不必患者亲自赴港，亲属可帮忙带回；应志浩要求患者必须到其诊所用药，各种费用算下来，两者费用差不多。
2015年3月得到的消息是：Keytruda美国市面只有100mg水剂，不再有50mg粉剂，需要使用3瓶 50mg粉剂的可以继续从发邵医生那里买。今后美国是否生产50mg粉剂不确定。 4 具体怎么使用PD1抗体？使用前需要注意什么？
答：具体使用前请一定好好研读说明书：
（/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf）和
（/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf）
根据病友经验，邵医生那里2支或是3支粉剂都是混合150CC盐水，30分钟静脉点滴。国内有患者在邵医生那里注射第一次，因为他经验丰富，防止想不到的副作用出现。这些说明书都有。（信息来源2015年3月）
5 做之前需要做PD1和PDL1的基因检测吗？
答：已经有文章显示用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后，两者的相关性很强，但是不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题，存在假阳性或是假阴性的可能性。Ps：小编认为人的T细胞几乎都有PD1和PDL1的表达，不会没有，可能有些会高有些会低，因为目前还没有在人体发现过PD1或是PDL1基因缺失或是无功能的突变。
6 国内可以去哪里做PD1和PDL1的检测？
答：益善只能做PDL1的mRNA检测，费用700RMB（截止2015年三月份），这个结果是以百分数来表示的。他们有一个很多人（具体多少不知道）的PDL1的基因表达量的库，然后，检测出你的结果之后就会和这个库比对，看你的值在这个库里占据什么位置。比如你的结果是80%，就意味着你比这个库里80%的人的表达量都高。
金域可以做PD1和PDL1的免疫组化，病人需要提供白片，两个检测费用430RMB作用（信息来源2015年三月）。
目前，国外临床试验通行的检测手段是免疫组化。
7 如何评价效果？
答：肝癌患者3周之后就可以检测AFP指标；但是，短时间内的检测不一定准确，因为免疫疗法具有滞后性，甚至短时间内还可能出现指标上升。一般来说，PD1抗体用完3个疗程，也就是大概2-3个月之后就可以检测肿瘤大小，看效果。（信息来源2015年3月）
8 PD1抗体有什么副作用吗？
答：有人总结过日本PD1的副作用，我们做过总结，在这里
（
国内患者使用之后的副作用：非移植患者副作用不大，基本很快就消失；两位移植患者稍微大，肝功能出现不正常，其中一位排斥比较厉害。鉴于PD1在移植排斥和自身免疫病方面的作用，强烈建议肝肾移植和自身免疫病患者慎用PD1抗体。（信息来源2015年3月）
9 有国产的PD1抗体吗？价格多少？
答：目前还没有国产的PD1抗体上市，大家都是买的BMS或是MERK的。目前国内有几家公司在研制PD1抗体，最快的两家公司应该还在临床前，需要蛮长时间等待（截止2015年3月）。我们生物315也十分关注这些消息，一旦有临床试验，一定及时通知大家。现在只能估计上市的价格，应该会比进口的便宜，具体能便宜到多少我们也无法估计。
另外，也有患者会问印度会有更便宜的PD1抗体，我们目前还没有消息，希望会有吧，来个大降价。还有就是，我们了解到有人推销兔源的PD1抗体给患者用，我们生物315在此郑重提醒患者，如果要使用PD1抗体一定要到正规渠道购买，别轻易相信一些别有用心的人，用兔源的抗体给人用，简直就是谋财害命。
PD1抗体使用指南民间版2
最近，生物315陆续接到一些想使用PD1的患者的咨询，主要是关于在使用PD1之前要不要做PDL1基因检测;另外，目前可以购买到的PD1抗体有keytruda和opdivo，二者差别大吗?我们总结了一些数据，希望能帮到大家。最后，附录总结了两个CTLA4抗体(依匹单抗)的临床试验，有兴趣的可以联系。 肿瘤组织PDL1检测结果和PD1抗体效果的关系
1 PDL1检测阳性的患者会更大概率会受益，检测阴性的患者也有受益可能
PDL1显然是目前跟ORR最有关联的指标，看临床数据的总结
这个表总结了目前常用的三个PD1通路抗体在不同肿瘤中对PDL1阳性和阴性的临床实验结果：从ORR上来看，PDL1阳性的效果比PDL1阴性的好很多;从PFS和OS看，PDL1阳性的还是有点优势;但是，即使是PDL1阴性的肿瘤患者也是部分有效的。需要指出的是：不同的临床试验对PDL1阳性和阴性的界定标准是不一样的，有1%的，有5%的，也有50%的(这个可能是另一套评价标准)，而且用来检测PDL1表达的抗体也是不一样的。
2 肿瘤组织中PDL1的检测方法和标准
看一组数据：
这是目前临床试验中检测PDL1表达的抗体、检测方法和阳性界定标准，不同公司用不同的方法在做检测，标准也不太一样，一锅粥一样的感觉。这里有一个问题，因为肿瘤浸润的免疫细胞(IC)也会表达PDL1，界定PDL1阳性率的时候要不要包括这些免疫细胞?肿瘤细胞表面的PDL1和IC细胞的PDL1哪一个更适合作为预测PD1效果的标准?
3 肿瘤细胞的PDL1表达 VS 肿瘤中免疫细胞(IC)中的PDL1表达
这是2014年4月的临床实验结果，分析了不同肿瘤患者肿瘤细胞和肿瘤浸润的免疫细胞中PD1/PDL1的表达跟ORR的关系，可以看出来肿瘤细胞的PDL1跟ORR的关系是最强的，p=0.025;用TIL PDL1作为指标也是能预测效果，关联性稍差;但是PDL1阴性的患者依然是有受益的可能。【PDL1治疗晚期肺癌】
再看2014年11月《Nature》中对罗氏PDL1抗体(MPDL3280A)的数据分析
这个图的左边表示的是CR/PR和SD的患者的比例，也就是用药之后有效果的一组;右边表示的是PD，可以认为是没有效果的患者占的比例。IHC3、IHC2和IHC1代表相应的细胞中PDL1表达量的多少，IHC3的患者PDL1表达量最高，IHC0是不表达。a和c是针对NSCLC的数据分析，b和d
是针对所有肿瘤患者的分
析(NSCLC，RCC，melanoma等放到一块)。a是看NSCLC患者肿瘤中免疫细胞(IC)的PDL1表达和有效的关系，具有统计学意义，p=0.015;c是NSCLC患者肿瘤细胞表面(TC)PDL1表达和有效的关系，没有统计学意义，P=0.920;b是看所有患者肿瘤中免疫细胞的PDL1表达和有效的关系，具有统计学意义，P=007;d是看所有肿瘤患者中肿瘤细胞表面PDL1表达和有效的关系，没有统计学意义，p=0.079。所以，这个研究表明患者肿瘤浸润的免疫细胞的PDL1表达和PD1有效的相关性更强，但这不代表肿瘤细胞的PDL1表达和PD1的效果没有关系。
4 国内PDL1检测的机构
益善只能做PDL1的mRNA检测，费用700RMB(截止2015年三月份)。
金域可以做PD1和PDL1的免疫组化，病人需要提供白片，两个检测费用430RMB作用(信息来源2015年三月)。
患者想做也可以去医院的病理科问问，不一定都能做，有的可以，最好是做免疫组化检测。目前，国外临床试验通行的检测手段是免疫组化
总结：PDL1是目前跟ORR最有关联的指标，但不是决定性的指标。肿瘤细胞中免疫细胞的PDL1表达可能更有意义。PDL1的表达越高也就意味着有效的可能性更大(不是高表达就一定会有效果);PDL1阴性的患者也是有受益的可能。
目前，PDL1的检测方法和标准有很多。除了上文总结的，MERK还在做基于mRNA的PDL1的检测方法，但是临床上好像还没有用，只是技术在研。总之就是很多公司和机构都在做，但是没有统一的方法和标准。国内具体使用的是哪些方法，我们也无从考证他们的可信度和对患者的参考价值，因为这个检测手段本身还有很大的不确定性，更别提患者的一个肿瘤样本能不能代表全身肿瘤的情况，确实是一个尴尬的境地。据说，有患者在罗氏做过PDL1检测，大家感兴趣可以联系，应该更值得信赖。
延伸(YY部分，启发思考)：如何寻找PD1通路抗体有效或是无效的指标呢?很自然的想法就是得确定肿瘤的逃逸是由PD1对T细胞的抑制引起的，下面介绍一个Gajewski 的non-inflamed和flamed 肿瘤模型，如下图：【PDL1治疗晚期肺癌】
左边是non-inflamed肿瘤，肿瘤微环境中几乎没有免疫细胞存在(mac除外)，这种肿瘤形成的原因可能是患者的固有免疫系统没有对肿瘤发动有效的攻击，导致后面T细胞介导的适应性免疫无法形成，肿瘤细胞好像也没有PDL1表达;可以想象对这样的患者使用PD1通路抗体很可能是没有效果的，因为PD1通路在这样的肿瘤里不起作用。当然不排除使用PD1之后激发了比较强的免疫反应(固有和适应性免疫)，会产生应答。
右边的是inflamed肿瘤，可以看到这样的肿瘤微环境了有很多免疫细胞浸润，而且肿瘤细胞高表达PDL1，对这样的患者使用PD1通路抗体，就比较容易解除PD1通路对T细胞的抑制，T细胞活性增加，更容易有效果。
所以，我们现在需要的是如何确定右边的inflamed模型，一个PDL1指标是不够的，可能需要联系更多的指标，比如TIL数量、Treg数量、NK数量和肿瘤细胞MHC1的表达(跟正常细胞相比)。
Keytruda VS Opdivo
目前上市的PD1通路抗体只有Keytruda(Pembrolizumab/MK-3475，默克公司)和Opdivo(nivolumab，BMS公司)两个，国内还没有上市，患者大部分是从香港买，也有的从国外买。有一些患者会纠结这两个药到底选哪个?哪个效果更好，副作用更大，更经济?
效果：
肺癌临床管理的进展
肺癌新药：血管生成抑制剂
抑制血管生成的途径主要有两种，分别为可靶向作用于配体、受体的单克隆抗体，以及小分子血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。一项II期随机试验显示，使用贝伐单抗加紫杉醇/卡铂治疗非小细胞肺癌患者其生存期优于紫杉醇/卡铂单一治疗。然而，值得注意的是鳞癌患者往往出血过多，阻止了贝伐单抗在这一亚组中的进一步研究。
该项II期试验推动美国东部肿瘤协作组开展了一项III期试验，在试验中纳入了878位患者，经随机分组分别接受化疗（紫杉醇+卡铂）或相同的化疗方案添加贝伐单抗（15 mg/kg/3周）治疗。化疗加贝伐单抗治疗组的患者中位生存期为12.3个月，而单纯化疗组患者的中位生存期为10.3个月。
然而，值得注意的是，另一项有关阿瓦斯汀（贝伐单抗）治疗肺癌的试验（AVAiL试验）显示PFS得到延长，而总生存期不会延长。与ECOG试验不同，AVAiL试验将患者随机分组至吉西他滨加顺铂加安慰剂组或吉西他滨加顺铂加贝伐单抗（7.5mg/kg/3周）组或吉西他滨加顺铂加贝伐单抗（15mg/kg/3周）治疗组。研究者还不清楚缺乏生存期获益是不是ECOG和AVAiL试验化疗方案不同、贝伐单抗剂量差异或试验设计的其他差异等造成的结果。 目前已有若干款小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂上市，如索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼等，然而这些药物均不能延长生存期。研究者还不清楚产生阴性的结果的原因是不是抑制靶标的缺乏。不利消息是，尚未鉴定出有关血管生成抑制剂的生物标志物。 分子治疗
或许可以说，目前发现的最重要的临床相关进展是我们发现了由基因突变、易位或融合激活的癌症驱动基因，以及可靶向作用于上述癌基因的小分子酪氨酸激酶抑制剂口服药物可以提高缓解率，并且缓解的持续时间也较长。
在2004年，3个独立的研究团队分别发现EGFR突变与吉非替尼的疗效之间存在相关。EGFR突变（外显子19缺失或外显子21点突变）通过改变ATP的位点来激活EGFR。在女性患者、很少抽烟或从不抽烟的亚洲患者人群中上述突变更为常见，而腺癌患者几乎全部携带这些突变。
随后的随机试验证实，与铂类化疗方案相比，携带上述突变且未经既往化疗的晚期肺癌患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的缓解率更高，毒性作用更小，无进展生存率也更高。 基于上述试验结果，现行指南作出如下推荐：所有存在腺癌组织学特征的IV期非小细胞肺癌患者在进行一线治疗之前都应检测EGFR突变状态。推荐处于突变激活状态的患者可使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂予以治疗，携带上述突变的患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂后其无进展生存期较长，与之相反，不携带上述突变位点的患者使用化疗效果会更好。
不容乐观的是，携带EGFR突变的患者应用酪氨酸激酶抑制剂治疗并不能达到治愈的效果，在平均9-10个月后会再次发生进展。
迄今为止所报道的复发机制涉及如下方面：T790M EGFR基因中的另一项突变、小细胞肺癌的进展、其他通路（MET、FGFR和AXL）的激活、HER2的扩增和上皮的间叶细胞转化等。
新型酪氨酸激酶抑制剂可靶向作用于T790M位点以及处于激活状态的EGFR突变位点上，而不是靶向于野生型EGFR受体上，这种新药有望改善患者预后。
2007年，Soda等报道肺癌中的ALK致癌基因可以为基因伴侣的融合所激活。染色体破坏和重排导致同一染色体上的ALK和EML4基因重排。研究者应用荧光原位杂交法的探头检测到融合基因的存在。
一项扩大化的I期试验结果显示，克里唑蒂尼（一种可抑制MET和ROS的酪氨酸激酶抑制剂）用于携带EML4/ALK融合基因的患者可使客观缓解率达到60%左右，中位无进展生存期可达到10个月。
一项II期试验对上述结果进行了验证，它加快了美国食品和药物管理局的审批速度，并且推动研究者们随后开展了有关培美曲塞和多西他赛二线治疗的随机试验。这项试验结果显示，使用克里唑蒂尼治疗的无进展生存期优于化疗。
与ALK基因融合相关的临床特点包括组织学特征为腺癌、年龄较小、从不抽烟和女性。种族与ALK的突变频率无关（亚洲和欧洲患者有相似的突变频率）。大多数现行指南均推荐不管临床特征如何，腺癌患者在启动一线化疗之前都要检测ALK突变状态。
在肺腺癌患者中发现的其他潜在的驱动因子包括KRAS、BRAF、HER2和AKT1突变，以及RET、ROS的基因融合和致癌基因NTRAK。这些发现推动了有关特异性TKI临床试验的进行。
克里唑蒂尼治疗ROS融合基因患者的初步结果已经发表。美国肺癌突变研究组织评估了1000位晚期肺腺癌患者的12个分子驱动因子。他们发现有将近2/3的患者存在分子驱动因子的异常。然而，两种突变同时存在的状况非常少见。
携带分子驱动基因的患者使用合适的分子靶向治疗可获得最好的疗效。上述试验结果提示，未来在启动癌症治疗前需要检测更多的致癌基因异常。
免疫治疗
直到最近，肺癌的疫苗治疗史都是愁云惨淡。2013年，研究者们报道了关于MAGE抗原疫苗的II期试验的数据，结果令人振奋。研究者发现了一个与预后良好相关的基因标签。 一项III期试验(MAGRIT [非小细胞肺癌免疫辅助治疗方案MAGE A3])刚刚完成，结果还未发表。有报道称，BLP25疫苗能够改善经化学治疗的IIIB期非小细胞肺癌患者的预后，然而未能证实其对IV期非小细胞肺癌的疗效。一项III期随机试验显示它具有延长生存期的潜力，但差异无统计学意义。针对这一亚组患者人群的随访III期试验还在规划中。【PDL1治疗晚期肺癌】
最近的研究表明，涉及免疫调节检查点的抗原的单克隆抗体治疗肺癌和其他癌症可能有效。研究者探究了伊匹单抗（CTLA-4抗体）联合紫杉醇加卡铂方案治疗小细胞肺癌患者和非小细胞肺癌患者的疗效。结果显示，在几个疗程的化疗后添加伊匹单抗联合治疗的效果比较小，没有统计学意义。在小细胞肺癌患者中进行的III期随机试验正在进行中。
程序性细胞死亡受体1抗体（名为nivolumab 和lambrolizumab）治疗肺癌和黑色素瘤患者可达到缓解。其中很多都能达到长期缓解（超过一年）。PD1配体的单克隆抗体(PDL1抗体)可以使肺癌和黑色素瘤患者达到缓解。有关黑色素瘤的初步研究显示，伊匹单抗和nivolumab联合治疗的缓解率优于任何一种单药治疗。
对政府机关的感谢信
亲爱的党，心爱的人的政府：
我的名字是wangzonglian，22岁，住在外层重庆市梁平县傅鲁镇月亮村六组。我感谢你在我们党内，多亏了政府，是党和政府让我的心和热身，看到生命的希望。
我这是一个热情的大学生在学校学习，但在年4月10日，噩梦开始了。在这一天，生我养我，操劳一生的母亲最后输给疾病因心脏衰竭和褶皱了的人，但一场噩梦，而不是结束。年11月初，我唯一所爱的人——父亲和找出肺癌晚期，在医院治疗没有更好，不得不回家训练。母亲从生病的家人已经在债务，我是家里唯一的女儿，还在学校，没有经济实力来支持不稳定的家庭。在这个时候，我的心很酷，觉得天坠落。幸运的是，党和政府没有忘记我，知道我的情况后，及时带来帮助。首先我们热烈慷慨捐赠，然后所有的领导人在同情我回家的生病的父亲，使党和政府的爱基金。党和政府的行动让我父亲和我被感动，虽然现在是冬天，但心里是温暖的。事实上，党和政府的时刻关心人民，党和政府也可以证明了人民当家作主。
我应该感谢您在时间，但两天父亲的病情稍差，我陪他。尽管我只有一小部分社会家庭，给党和政府的感谢信但是党和政府没有忽略我的声音，解释党和政府员工的责任心，工作是固体到位，真正在人们做的好，做实际工作。
我知道，简短的几句话并不足以表达我的感激之情，但我衷心祝愿党和政府领导人，员工能够家庭幸福，万事如意，我还将采取实际行动来报答你对我的关心和爱护。
对政府机关的感谢信 [篇2]尊敬的新塘镇各位领导：
您们好！首先我想向你们表达我最诚挚的谢意和最真挚的感激之情！
我是衡东县新塘镇宦塘村第3村民小组陈小明的家人，年的5月7日，对于我们家庭来说是个阴暗伤心的日子。陈小明在新塘镇衡月村一处建筑工地做工，下午六点多钟时，工地一面未拆的墙突然倒塌，当场砖压身亡。这个突如其来的变故犹如晴天霹雳，给我们的家庭造成了沉重的打击，他的惨死，家庭失去了支柱，生活将陷入一片困顿，家人痛苦万分。新塘镇曾镇长带着镇派出所干警随即赶到现场，对我们进行安抚，现场对此事做了处理，第二天章镇长、司法所文所长等人亲自赶到我们家中慰问，并叫来事主协商解决此事。颜书记也对此事非常关注，亲自接待我们，并及时安排人员组织各当事人协调，妥善解决了问题。你们的帮助，给了我们很大的安慰。由于你们没日没夜的调解，于年5月16日，当事各方终于协商一致，问题圆满解决。
衷心感谢各位领导的帮助，你们把人民群众的事情放在心中，急村民之所急，痛村民之所痛，把村民的事情当做自己的头等大事，我们将永远铭记你们的恩情，再次衷心感谢各位父母官对我们的帮助。
亡者陈小明家属
年5月18日
对政府机关的感谢信 [篇3]尊敬的宜昌市商务局的领导：
今年，市委、市政府，同意由香港中国保险集团(0.165，0.00，0.61%)增资重组宜昌港口群，和宜昌港口集团改变为中外合资企业。因为外国合作者在香港上市公告时间的影响，确定了4月18日的合资公司上市的最后一学期了。这就要求我集团必须在4月10日左右完成外国投资许可、写给政府的感谢信工商变更登记、企业代码证、外汇登记证、设立一个银行账户和一系列的程序。这其中，外商投资企业证书是一个先决条件，最关键的。根据相关管理机关规定，我公司处理外国投资证书必须shengting要处理，时间非常紧迫。当他听到这个消息时，宜昌市商务局首席徐汇，副主任wangxiaobo多个亲自申请合资公司建立相关进展，提醒我们事先准备和批准的有关文件，市商务局推进试验。同时考虑到我公司来处理复杂的证书和时间的紧迫性，提供市商务局派连同shengting我们去处理，用更少的弯路，完成审批过程尽快对外国投资证书和批准。
年3月27日中国香港保险集团和国资委、宜昌夷陵检查该公司终于达成了一个官方“增资协议”、“合资合同”和“章程”。但这一次，从4月10日，只有10个工作日。3月31日，我们将完成批准材料到市商务局waizike，崔科长，阴科长热情接待我们，然后仔细审查材料，在加班，这一天将是第一次将宜昌商务局颁发回复。有效的工作以shengting许可证书赢得了宝贵的时间!4月1日晚，在徐汇总监、副总监的安排下，wangxiaobo崔科长陪同我们能够忍受这些艰苦的武汉。崔科长在一次，shengting领导接触，第二天一早他带我们到省商务厅。写给政府的感谢信因为徐汇市商务局局长事先和shengting领导人报告沟通，加上cuidajiang科长专业细致，不仅要求我们数据准备完成，并事先和混凝土高峰的shengting人员联系。紧急的工作很好，最初估计至少三天时间完成的事情，在天。4月2日下午，我们将获得外国投资证书!
但是，真爱来的永远不顺利，一个波数褶皱。4月6日，外方合资公司的管理问题的一个新修改的要求，并要求该公司立即在商业许可证不应对这些变化之前，否则，它将直接影响成立合资公司。我们听到这个消息，心里沉重。市商务局、省商务厅的事是，中心寻求帮助，结果没有几天，改变外国投资证书。这几乎是不可能的!但外国需求迫切，我们只引用一试的心情再次到市商务局寻求帮助。这个局的局长徐汇wangxiaobo的副主任，cuidajiang科长又热情接待了我们。虽然也觉得很难，但仍显示，我们的理解和伟大的支持!徐汇导演自己一遍又一shengting领导联系的报告，并派出cuidajiang科长立即动身，我们一起二进制shengting，和我们去武汉4月7日，已经是凌晨三点。第二天一早，夜不成眠的崔科长带领我们到shengting各个方面的工作，做解释，提交变更文件，在我们认为几乎不可能的情况，只有一天时间将外国投资证书已经成功地改变。4月8日，外国投资证书成功处理，建立合资公司中发挥着关键作用，我们后面的工作的宝贵的时间!
现在，合资公司已被列入计划，开始正式运作。回想当初成立公司，写给政府的感谢信你局长徐汇，wangxiaobo副主任，waizike科长cuidajiang到我们的热情帮助和高效的工作，对合资企业和上市公司建立起了决定性的作用。和在家里luozhaoqun骆岗商务局副局长等都是建立在之前的公司也多次公司信息，主动带我们到市商务局查询相关的材料，让我们感动。这是市、区商务局的热情无私的帮助，就像我们成功地获得商业许可创造了条件，合资公司上市赢得了关键的时间。企业的变化过程，让我们深感宜昌业务系统，企业认为，企业急需的工作作风，觉得员工热忱的态度，标准化的管理和服务，你论断是严格的质量。
目前，该党是进一步学习实践科学发展观。我们相信市商务局是“为投资者服务，为纳税人服务，为老百姓服务“政府管理部门的形象代表，实践科学发展观的化身!
宜昌港口集团有限公司
年5月15日
对政府机关的感谢信 [篇4]甘肃省省委、省政府：
由全国友协和甘肃省人民政府共同举办的中国-中亚合作对话会于7月6日在兰州圆满落幕。该对话会是我会与甘肃省省委、省政府为贯彻落实习近平主席“一带一路”战略构想、深化我与中亚等丝绸之路沿线各国务实合作与文化交流而共同举办的重要多边国际论坛”。会议规格高、规模大、影响广，反响热烈，成果丰硕，达到了预期目的。
贵省省委、省政府高度重视对话会的举办，专门成立组委会，精心设计，积极部署，提出高标准工作要求，调动全省上下各方力量，为对话会的成功举办提供了重要保障。在王三运书记、李小林会长和刘伟平省长的亲切关怀和亲自部署下，尽管时间紧、任务重、头绪多、活动密集，贵省与我会工作人员精诚协作，怀着高度的责任感和饱满的工作热情，积极沟通协调，及时有效应对处理复杂事物，克服种种困难，圆满完成了各项任务，确保对话会成功举办，赢得了各级领导和中外与会嘉宾的一致好评。
在此，我会谨对贵省省委、省政府对我会举办本届对话会给予的全力支持表示感谢！对贵省全体工作人员的倾心付出致以崇高敬意和亲切慰问！期待贵省省委、省政府给予我会工作一如既往的支持与关注！
值此中秋佳节来临之际，谨恭祝各位领导、同仁节日快乐！
中国人民对外友好协会
年9月1日
对政府机关的感谢信 [篇5]武安市政府和武安市民政局积极响应党中央提出的两会精神和全心全意为人民服务的号召，在短期内以最快的速度为武安市佛协解决了拖延了十三年的一桩大事。受到了广大佛教界人士的一致称赞。
近日来武安市政府和武安市民政局的各级领导非常关注这件事情，并派遣民政局的孙军芳书记亲自帮助办理佛协登记的一切相关手续。孙军芳书记跑前跑后嗓子都累哑了,只用了两天时间就把这件事情圆满地解决了，没吃佛协的一口饭,这真是党的好干部。孙军芳书记和王维斌科长于年11月6日将佛协证书亲自送到了佛协领导的手中。佛协各级人士表示非常感谢武安市委、市政府以及民政局和宗教局各级领导对武安佛教事业的大力支持。再次表示衷心地感谢！阿弥陀佛！
武安市佛教协会
年11月7日
对政府机关的感谢信 [篇6]中共张家口市委、张家口市人民政府：
年10月26日，我校2名学生和校外5名登山运动爱好者在蔚县小五台山登山时被困，情况紧急。在张家口市各级领导的积极组织和人民群众的大力配合下，经过近50小时的营救，被困人员得以安全脱险。我们对此表示衷心的感谢并致以崇高的敬意!
在营救过程中，市委书记许宁，市长郑雪碧，市委常委、副市长唐树森亲自部署，组织了大批人力、物力开展救援。目前，2名学生已回到学校，经查身体状况良好，我们己对其进行了严肃的批评教育。此次救援反应迅速、领导有力、决策科学、措施得当，彰显了张家口市委、市政府以人为本、执政为民的理念。
危急现真情，天津大学和河北盛张家口市在长期合作中结下了深厚情谊，这次救援更让我们体会到了这份情谊的宝贵。今后我们将继续加强与河北省和张家口市之间的交流与合作，促进双方共同发展，把省校全面合作推向新的更高水平，为服务地方经济建设和社会发展做出更大的贡献。
天津大学
二○○八年十月三十一日
对政府机关的感谢信 [篇7]尊敬的嵩县县委、县政府：
年7月14日夜20时40分左右，我的父亲驾车途经洛栾快速通道嵩县胡岭隧道北侧，不幸碾到了当路堆积的砂石料，车辆侧翻，同时又被对面驶来的大货车撞击，造成我父亲腿部骨折，后因砂石堆占道面积过大，致现场堵车，我父亲无法得到有效救治，于50分钟后，因失血过多在事故现场含恨离世。
经县胶警大队查得，引发事故的砂石料长达52.2米、宽达5.5米。据县公路局介绍，此障碍物是由他们堆放的，自年至年事发时已堆放长达2年之久，原因是等待施工，而上级却不给拨款。然而，另人遗憾的是，如此危险的堆积物，非法堆放2年，却始终未设置警示标志，也未采取任何防护措施。多年来，一方百姓深受其害，后经群众此起彼伏的呼吁，惨-案发生前的3月份，县公路局终于在百度嵩县吧、洛阳政府网等媒体表示已重视此问题。然而他们却企图蒙混过关，并未解决存在问题，终于在4个月后酿成惨-案！
事发后，县公路局始终不愿正视自身错误。他们仗着被害人是外地的、被害人家属又都是老弱病残，唯一的儿子又远在山东服役，便有恃无恐，置人命于不顾、视国法如无物，百般推诿、抵赖。县公路局领导更是口出狂言，声称“你家死人了，俺家过的好好的，你们爱上哪儿告上哪儿告去！”。
万般无奈之下，肝肠寸断的受害人家属求助县委李书记，李书记得知此事后，对受害人深表同情、对公路局的不法行为痛加斥责，并责成县交通局纪检领导督办此事。虽然事件至今仍未得到丝毫解决，但县委、县政府敢于向不法单位问责、尝试救民于水火的善举实在另人感动，他们的义举引得天降瑞雪、地现祥光！
父亲受害已近半年，元旦、春节将至，特致信感谢！愿国泰民安、悲剧不再重演！
此致
敬礼
嵩县公路局7·14惨-案受害者
年12月30日
本文来源：http://www.guakaob.com/jianzhugongchengkaoshi/793422.html
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