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【摘要】目的 对klinefelter综合征患儿进行临床与染色体核型分析，并了解患儿的检出情况。方法 采用外周血淋巴细胞培养常规染色体，g显带核型分析技术对9例klinefelter患儿进行核型分析 结果 klinefelter综合征患儿核型主要为典型核型（47，xxy）5例，嵌合型1例（47 ，xxy/46，xy），变异型（48，xxyy）1例，（49，xxxxy）2例 ，多以生长发育迟缓、反应迟钝、学习困难为表现。结论 klinefelter综合征是儿童时期生长发育迟缓，智力低下的原因之一，x染色体数目越多，智力低下和发育畸形越严重，临床应及时进行细胞遗传学检查，及早确诊，对本病的防治有重要意义。
【关键词】klinefelter综合征 儿童 染色体核型分析
【中图分类号】r4 【文献标识码】a 【文章编号】1671-8801（2016）03-0054-02 klinefelter综合征又称先天性曲细精管发育不全或原发性小睾丸症，由klinefelter在1942年首次报道，是一种常见的性染色体异常疾病。本病在男性新生儿中发病率占1.2%，在男性不育症中占15-20%〔1〕，患儿在儿童期临床表现不明显，常于青春期或成年期出现异常而就诊，现对我院近3年检出的9例
klinefelter综合征患儿的临床表现与染色体核型分析结果报告如下。
1 资料与方法
1.1病例来源 2013年1月至2015年12月到我院儿保科、康复科就诊的1024例患儿进行染色体检查，筛查出9例klinefelter综合征，社会性别为男性，有不同程度的智力低下、生长发育迟缓并伴有多种异常表现。
1.2 方法 抽取患儿外周血无菌接种0.5ml于1640组合培养液中，并加入pha刺激淋巴细胞增殖72h 培养，终止培养前2小时加入秋水仙素继续培养，常规方法收获制备染色体，g显带进行核型分析，参照〔人类细胞遗传学国际命名体制（iscn2005）〕规定进行核型描述。 2 结果
2.1 临床资料 9例患儿表型男性，以生长发育迟缓，语言障碍，四肢行动缓慢双上臂肌肉萎缩、双小腿纤细就诊2例；以发育行为落后，学习困难，反应迟钝 就诊3例；以营养不良，支气管肺炎，心脏杂音性质待查就诊1例；其他原因就诊者3例。患儿的主要临床症状有发育行为较同龄儿童落后，智力偏低，语言少，语速慢，反应迟钝，年龄小者走路不稳，动作不灵活。
2.2 染色体核型结果 9例klinefelter综合征患儿中常见核型（47，xxy）5例，嵌合型1例（47 ，xxy/46，xy），变异型（48，xxyy）1例，（49，xxxxy）2例 ，详见表1 3 讨论
klinefelter综合征（简称克氏综合征），又称先天性曲细精管发育不全或原发性小睾丸症，从细胞遗传学角度分析，本病的临床表现主要是因性染色体数目异常导致，增加的x染色体可来自母方，也可来自父方，其中以来自母亲卵细胞的x染色体减数分裂时发生不分离引起者较多见。目前认为，环境和农药污染、化学药品等致突变因素是细胞分裂过程中产生染色体不分离现象的重要诱发因素。研究证实，睾丸的形成过程主要由睾丸决定因子（tdf）决定，该因子有染色体短臂上的性别决定基因（sry）编码，sry在胚胎极早期决定原始性腺向睾丸发育。由于y染色体的存在， klinefelter综合征患者性腺为睾丸，但过多的x染色体削弱了y染色体对男性的决定作用，抑制了睾丸曲细精管的成熟，使其发生退行性变，临床多表现为睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，无精子或少精子，因而不育〔2〕。该病成人报道较多，儿童期一般无症状，故容易漏诊，本文9例患儿因不到青春期，还未发育皆无性腺异常表现。 klinefelter综合征的细胞核型中最常见的核型是（46，xxy），有文献报道〔3〕，klinefelter综合征以典型核型为主（46，xxy）占90%，本文核型主要核型为（46，xxy），占55.6%，比文献报道低，原因可能为儿童期临床表现不明显，易被忽略而导致就诊
率低，成年期则以不育、无精子、少精子、睾丸性腺功能低下等表现就诊相对集中，使得两者差异较大。1例嵌合型（47，xxy/46，xy），因存在正常细胞系，症状相对较轻，2例（49，xxxxy）和1例（48，xxyy），因x染色体数目多，临床症状较其他患儿严重。由于本病患儿表型男性，智力大多低下，反应迟钝，四肢不灵活，至青春期第二性征发育差，有女性化表现。性别分化与性染色体数目密切相关，x染色体数目越多，智力低下和发育畸形越严重，在儿童期临床表现不明显，常于青春期或成年期出现异常而就诊，而大部分患者从青春期发育异常，婚后不育被识别。
Klinefelter综合征
【临床与病理】
又称克氏综合征，是一种常见的性染色体数目异常，是男性不育症最常见的遗传学病因之
一。发病率在男性中为0.1~0.2%，在不育症的男子中占3.1%。主要临床特征为类无睾症体型、小睾丸、第二性征缺乏、不育、男子女性型乳房、高促性腺激素型性腺功能减低，以及存在智力、精神障碍等表现。
Klinefelter综合征染色体核型的基本特征：至少有2个及2个以上X染色体合1个Y染色体，其中47,XXY最多见（80%）,20%为48,XXXY、48,XXYY、49,XXXXY等，还包括46,XY/47,XXY嵌合型、以及合并存在X染色体结构异常，其中X染色体越多，其临床症状越明显。睾丸病理活检见曲细精管壁膜增厚，玻璃样变和硬化。生殖细胞病理改变有很大的个体差异，波动于生殖细胞完全缺如和部分小管存在活跃的精子发生。较大的差异是由于染色体核型是完全型47,XXY还是嵌合型46,XXY/46,XY，以及嵌合的46,XY核型所占比例不同。Sertoli细胞病理改变亦如此。而Leydig细胞相对聚集成堆，个别案例甚至呈“腺瘤样增长”，但这些Leydig细胞的功能缺陷，不能合成足够的雄激素。
【超声声像图】
（1） 睾丸体积显著小于正常人，睾丸形态无明显改变或略欠饱满，内部回声无明显改变或低于正常。
（2） 彩色多普勒超声可见睾丸内血管减少，且睾丸纵隔动脉的RI增高；
（3） 彩色和能量多普勒超声检测睾丸曲细精管的血液供应，指导临床在血流相对丰富的区域，即精子最可能发生的部位进行穿刺，提高取精的成功率。
以类精神分裂症为首发症状的Klinefelter综合征1例
患者，男，26岁，未婚，无业。一年余前患者无明显诱因出现孤僻、懒散、乱语、发脾气，有时无故紧张害怕，曾在某县精神病院门诊就诊（具体诊疗不详），恢复较好。但服药约两个月后自行停药，近三个月病情加重，表现为多疑，怀疑有人说他坏话，认为父母不是亲生的，说有人在他身上安放卫星和监视器；凭空耳闻人语，乱语，讲话东拉西扯，傻笑，自语，发脾气，打骂他人。入院查体：未发现明显异常，精神检查：意识清晰，接触被动，交谈欠合作，思维散漫，存在言语性幻听，关系、被害、非血统妄想，情感淡漠，意志减退，行为冲动、紊乱，无自知力。实验室检查：肝功能ALT：158.30U/L，AST：71.50U/L，空腹血糖7.4mmol/L，血常规、肾功能、电解质、胸片、脑电图、颅脑CT等均正常。入院初步诊断：精神分裂症，予利培酮等治疗。入院第二天主任查房查体发现患者无喉结，胡须稀少，皮肤细嫩，腋毛稀少，阴毛呈倒三角形，男性乳房发育、睾丸如花生米大小，阴茎短小，体型高大肥胖。初步考虑为：Klinefelter综合征伴发精神障碍？半月后染色体检查提示47，XXY， 韦氏智力测验：智商58，故诊断Klinefelter综合征伴发精神障碍。连续2次复查空腹及餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均高于正常，诊断为2型糖尿病，且予二甲双胍治疗效果好。经利培酮口服及氟哌啶醇肌注治疗，一月后患者多疑、幻听、行为紊乱等症状消失。 Klinefelter综合征是一种性染色体异常疾病，其发病率在男性为约0.1%，临床特点为患者外貌男性，但乳房轻度发育（女性），睾丸发育差，甚至无睾，无精子，阴茎小，胡子稀疏，喉结不明显，性格似女性，约25%的患者表现智力低下；甚至伴发精神障碍。该病常伴发肥胖、糖耐量降低及糖尿病等躯体疾病。本症在青春期前症状不明显，故不易早期发现。
本例患者以多疑、乱语、傻笑等类精神分裂症样表现为主，特别是对于外生殖器等性特征遗漏，易导致本病误诊。另该病发病率较低，临床医生对该病临床表现了解较少，易把该病误诊为精神分裂症、情感障碍等功能性精神病。本例患者结合病史、查体、精神检查及染色体检查，符合Klinefelter综合征诊断。在临床工作中，对年轻患者以精神症状为首发症状的智力低下患者，精神科医师均需询问是否有家族遗传病史等，重视对第二性征体检、染色体基因学检查，减少对性染色体异常疾病的误诊。治疗：以对症处理为主，不需要应用较长时间和较高剂量的精神药物，如病情保持稳定可终止服药，可适当配合心理治疗。
第七章 染色体病习题
（一）Ａ型选择题
1．最常见的染色体畸变综合征是
A．Klinefelter综合征 B．Down综合征 C．Turner综合征
D．猫叫样综合征 E．Edward综合征
2．猫叫样综合征患者的核型为
A．46，XY，r(5)(p14) B．46，XY，t(5；8)(p14；p15)
C．46，XY，del(5)(p14) D．46，XY，ins(5)(p14)
E．46，XY，dup(5)(p14)
3．核型为45，X者可诊断为
A．Klinefelter综合征 B．Down综合征 C．Turner综合征
D．猫叫样综合征 E．Edward综合征
4．Klinefelter综合征患者的典型核型是
A．45，X B．47，XXY C．47，XYY
D．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+14
5．雄激素不敏感综合征的发生是由于
A．常染色体数目畸变 B．性染色体病数目畸变 C．染色体微小断裂
D．常染色体上的基因突变 E．性染色体上的基因突变
6．Down综合征为_______染色体数目畸变。
A．单体型 B．三体型 C．单倍体 D．三倍体 E．多倍体
7．夫妇中的一方为一非同源染色体间的相互易位携带者，与正常的配子相结合，则可形成多少种类型的合子(超纲题)
A．8 B．12 C．16 D．18 E．20
8．Edward综合征的核型为
A．45，X B．47，XXY C．47，XY（XX），+13
D．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+18
9．46，XX男性病例可能是因为其带含有
A．Ras B．SRY C．p53 D．Myc E．α珠蛋白基因
10．大部分Down综合征都属于
A．易位型 B．游离型 C．微小缺失型 D．嵌核型 E．倒位型
11．下列哪种遗传病可通过染色体检查而确诊
A．苯丙酮尿症 B．白化病 C．血友病
D．Klinefelter综合征 E．Huntington舞蹈病
12．体细胞间期核内X小体数目增多，可能为
A．Smith-Lemili-Opitz综合征 B．Down综合征 C．Turner综合征
D．超雌 E．Edward综合征
13．超氧化物歧化酶（SOD-1）基因定位于（21q22）
A．1号染色体 B．18号染色体 C．21号染色体【klinefelter综合征的临床表现】
D．X染色体 E．Y染色体【klinefelter综合征的临床表现】
14．D组或C组染色体与21号染色体通过着丝粒融合而形成的易位称为
A．单方易位 B．复杂易位 C．串联易位
D．罗伯逊易位 E．不平衡易位
15．经检查，某患者的核型为46，XY，del(6)p11-ter，说明其为_____患者。
A．染色体倒位 B．染色体丢失 C．环状染色体
D．染色体部分丢失 E．嵌合体
16．若患者体内既含男性性腺，又含女性性腺，则为
A．男性 B．两性畸形 C．女性
D．假两性畸形 E．性腺发育不全
17．某患者的X染色体在Xq27.3处呈细丝样连接，其为_____患者。
A．重组染色体 B．衍生染色体 C．脆性X染色体
D．染色体缺失 E．染色体易位【klinefelter综合征的临床表现】
18．14/21罗伯逊易位的女性携带者与正常人婚配，其生下Down综合征患儿的风险是
A．1 B．1/2 C．1/3 D．1/4 E．3/4
19．染色体制备过程中须加下列哪种物质入以获得大量分裂相细胞。
A．BrdU B．秋水仙素 C．吖啶橙 D．吉姆萨 E．碱
20．倒位染色体携带者的倒位染色体在减数分裂的同源染色体配对中形成
A．环状染色体 B．倒位环 C．染色体不分离
D．染色体丢失 E．等臂染色体
（二）名词解释
1．chromosomal disorder （染色体病）
2．Down syndrome （唐氏综合征）
3．Klinefelter syndrome
4．Turner syndrome
5．假二倍体
6．嵌合体
7．ISCN
8．丹佛体制
（四）问答题
1．试述Down综合征一般特点。
2．为何21/21染色体平衡易位携带者不应生育？（超纲题）
三、参考答案
（一）A型选择题
1．B 2．C 3．C 4．B 5．E 6．B 7．D 8．E 9．B 10．B
11．D 12．D 13．C 14．D 15．D 16．B 17．C 18．C 19．B 20．B
（二）名词解释
略。
（四）问答题
1．①明确的综合征，症状上有所不同，但不影响诊断；②大多为新发生的、散在的病例；③同卵双生具有一致性；④男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育；⑤随母亲年龄增加该病的发病率也升高，尤其当母亲大于35岁时发病率明显升高；⑥病人的预期寿
命短，易患先天性心脏病；⑦表型特征的表现度不同；⑧易患急性白血病。
2．如果父母之一是21/21平衡易位携带者时：①1/2胎儿将因核型为21单体而流产；②1/2核型为46，-21，+ t (21q21q)，活婴将100％为21/21易位型先天愚型患儿。所以21/21平衡易位携带者不应生育。
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